【摘要】  目的 观察纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果。方法 将临床确诊的68例中重度新生儿缺氧缺血性脑病随机分为治疗组34例和对照组34例，对照组采用综合治疗，治疗组在综合治疗的基础上，加用纳洛酮0.4 mg/d，加入10%葡萄糖液30 ml持续静脉点滴，维持4~6 h，疗程5~7天。结果 两组在中枢性呼吸衰竭、胃肠功能紊乱、循环不良、肾功能不全、意识恢复时间、反射恢复的差异均有显著性(P<0.01)。结论 纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效显著，可促进临床症状改善，逆转脑损伤，促进受损神经功能恢复，阻断继发性脑损伤的发病过程。

【关键词】  纳洛酮;新生儿缺氧缺血性脑病

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧，脑血流减少或暂停，而导致胎儿或新生儿脑部损伤[1]。至今仍是威胁新生儿生命和健康的严重疾病，除窒息复苏外尚无公认的有效防治方法，虽然产科和新生儿监护技术不断发展，但HIE发病率仍很高，病死率和成活者神经系统后遗症的发生率均较高[2]。因此，HIE的早期诊断以及及时规范治疗，越来越引起所有儿科工作者的重视。我科2008年1月至2009年1月收治的中、重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿中，在综合治疗的基础上加用纳洛酮治疗疗效明显，现总结如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 我科2008年1月至2009年1月在收治的中、重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿68例。诊断均符合1996年杭州会议修订的《新生儿缺氧缺血性脑病的诊断依据和临床分度》标准[3]，随机分为两组。治疗组34例，其中男20例，女14例，胎龄(38.02±2.31)周，年龄(4.89±3.72)h，出生体重(3.21±1.25)kg，1 min Apgar评分(3.96±1.01)分;对照组34例，其中男18例，女16例，胎龄(38.11±2.05)周，年龄(5.25±2.69)h，出生体重(3.56±0.98)kg，1 min Apgar评分(4.12±0.74)分。两组基本情况差异无显著性，已排除了各种感染、先天畸形、代谢性疾病及母亲分娩过程中应用药物史等病例。

　　1.2 治疗方法 两组均给予维持呼吸道通畅、吸氧、维持良好的血液灌注，维持血糖在正常高值，鲁米那止惊，速尿、甘露醇降低颅内压，甲氯酚酯促进脑细胞代谢等综合治疗。在此基础上，治疗组加用纳洛酮0.4 mg/d，加入10%葡萄糖液30 ml持续静脉点滴，维持4~6 h，疗程5~7天。

　　1.3 疗效判定标准 显效：用药48 h内患儿意识恢复，临床症状、体征消失，原始反射恢复;有效：用药48 h内患儿意识恢复，临床症状、体征消失，原始反射部分恢复;无效：症状、体征改善不明显或病情恶化。

　　1.4 统计学处理 采用χ2检验对数据进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　治疗组用药5天后，显效26例，有效6例，无效2例，总有效率为94.1%。对照组用药5天后，显效10例，有效15例，无效9例，总有效率为73.5%。两组资料均值比较用χ2检验，经统计学处理，差异有显著性(P<0.05)。

　　3 讨论

　　新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿最常见的中枢系统疾病，存活者常遗留神经系统后遗症，其发病机制主要与下列因素有关：窒息缺氧引起脑血流改变，脑组织生化代谢改变，使脑细胞发生水肿、凋亡和坏死。

　　HIE目前主要采用综合治疗措施，三个维持，三个对症及抗氧化剂，脑细胞营养剂等，及早、序贯、足疗程治疗。三个维持是指：(1)维持良好通气功能;(2)维持脑和全身良好的血液灌注;(3)维持血糖正常值。三个对症是指：(1)控制惊厥;(2)降低颅内压;(3)减少脑干损害[1]。

　　纳洛酮是1960年合成的阿片受体拮抗剂。近年来在临床广泛应用于窒息、休克、昏迷、药物中毒、脑病等抢救治疗中，据报道均取得了明显疗效。

　　任何原因引起的神经系统损害都是导致内源性阿片受体释放增加，纳洛酮是阿片受体拮抗剂，能自由通过血脑屏障，与阿片受体呈专一结合，亲和力强于吗啡或脑啡肽。结合后能有效地阻断内源性阿片样物所介导的各种效应[4]。近年来的研究表明，新生儿窒息程度越重，生后第1天血浆β2内啡肽含量就越高[5]，而β2内啡肽在HIE损伤中起一定作用。纳洛酮是阿片受体拮抗剂，通过与脑内阿片受体结合而起作用，可解除β2内啡肽对呼吸、心血管交感功能的抑制[6],使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，周围循环得以改善，使缺氧的脑灌注压和脑血流量增加，从而保证脑干等重要组织的血流量，减轻脑水肿、昏迷、偏瘫、惊厥等症状，并能减轻神经细胞的损害。

　　本文中重度HIE用纳洛酮治疗，临床症状、体征明显好转，病程缩短、中枢性呼吸衰竭、循环不良、胃肠紊乱、肾功能不全、意识恢复时间、反射及肌张力恢复时间均短于对照组，提示纳洛酮能逆转脑损伤，促进受损神经功能恢复，阻断继发性脑损伤的发病过程。

　　纳洛酮使用安全性较大，尚未发现中毒及不良反应病例，建议一旦HIE确诊，应常规及早使用，以提高HIE患儿的治愈率及生存质量。

【参考文献】
  　　1 杨锡强，易著文.儿科学，第6版.北京：人民卫生出版社，2004，227-228.

　　2 赵临风.HIE预后.中华儿科杂志，1996，34：76.

　　3 中华医学会儿科学分会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病的诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，55 (2)：99-100.

　　4 钱培德，张少丹.纳洛酮在新生儿疾病中的应用.中国实用儿科杂志，2001，16 (3)：183.

　　5 王颖.纳洛酮对窒息新生儿血浆β2内啡肽及血管活性肽的影响.中华儿科杂志，2002，40(6)：354-356.

　　6 张少丹，钱培德，张淑琴，等.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究.中国实用儿科杂志，1996，11(4)：207-209.