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  • 抗抑郁药物的分类及作用机制研究进展
  • 浏览 7845 次 【字号 】 发布日期:[ 2010-4-13 ]

  • 【摘要】  目的:阐述抗抑郁药物分类及作用机制的研究进展。方法:查阅国内外相关文献,进行分析归纳。结果:抑郁症的防治已引起世界范围内的重视。结论:抑郁症将会有很好的治疗效果。

    【关键词】  抗抑郁药物;作用机制;分类;进展

    抑郁症是一种常见而易被忽略的精神疾病。随着人们生活节奏的加快、社会压力的增加、心理承受力降低,患抑郁症的比率有增无减。据世界卫生组织公布,各种抑郁症患病占全球人口3%~5%[1]。预计到2020年,抑郁症将成为全球的第二大常见疾病。

      1  抑郁症症状

        抑郁是一种不愉快的情绪体验,但不是只要存在抑郁体验就是抑郁症,它是一组症状群,只有抑郁心境发展到一定程度,并持续相当长时间,严重影响工作、学习和生活,才可考虑诊断为抑郁症。其临床表现为显著而持久的心情低落;注意力不集中或思考能力下降;失眠、食欲不振;厌倦日常生活;精神行暴躁或迟滞;有自杀死亡的念头。一般以上症状持续2周以上,即可能是抑郁症。

      2 抑郁症的发病原因

      2.1 心理和社会因素 

      对抑郁症心理因素的研究,精神分析理论、行为认知理论均有不同的理解。社会学研究表明,重大的应激性生活事件是导致抑郁的重要原因。

      2.2 遗传因素 

      抑郁症是一种以情感性精神障碍为主要表现类型。调查表明,双向情感性精神性障碍的一级亲属同病率是14%,且血缘关系愈近,患病几率愈高,具有遗传倾向[2]。

      2.2 生化机制方面的因素 

      研究认为,抑郁症的发病原因主要是体内中枢的去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)这些特定的神经递质含量过低及其受体功能下降[3]。研究表明,脑内单胺类神经递质的功能比较复杂,其中5-HT似乎在控制感觉反应起到基本作用;NE主要与失眠、注意力有关;DA则更多控制运行和认知功能,这些神经递质又有复杂的相互作用,NE、5-HT、DA共同影响人体的焦虑、紧张等心理行为。

      3 抗抑郁药物的作用机制

      3.1 单胺递质理论
     
      此理论认为,抗抑郁药物主要通过阻断突触前膜对NE和5-HT的再摄取,增加突触后膜受体部位的神经递质(NTs)浓度而起效[4]。

      3.2 神经递质理论 

      单胺递质理论对抗抑郁药临床效应滞后问题无法解释,因为NTs浓度的增多是即刻发生的,而临床作用一般在2~3周后才有效。这就促使抗抑郁药作用机制转移到受体水平,研究证明,长期服用抗抑郁药有下调脑内β-肾上腺素能受体和5-HT受体敏感性的作用,尤其是三环类抗抑郁药是其主要的作用机制[5,6]。
     
      3.3 受体后神经细胞信号转导理论 

      抗抑郁药物氟西汀、文拉法辛长期应用并不下调β-肾上腺素能受体和5-HT受体,说明β-AR(肾上腺素)并不是产生抑郁作用的必需条件。随着科学的不断发展,抗抑郁作用模式已从受体水平转向受耦联的细胞内信号传导,并且是目前抗抑郁药研究的焦点之一,主要是环磷腺苷调节通路的信号转导物质,信号传导的时间与抗抑郁药产生临床效应的时间相一致,这合理解释了临床滞后的现象[7]。单胺递质浓度的增加和受体的下调或上调只是抗抑郁药的开始,是信号转导的基础,最终将启动信号转导级联反应而产生效应。

      4 抗抑郁药物分类

        尽管抑郁症能导致严重的残疾,但通过正确的治疗,80%的患者都能得到恢复,除了非药物疗法(精神或心理),还通过药物治疗,均可使患者取得不同的疗效。高发且难以根治,使得抗抑郁药市场具有广阔的前景,这也就是国外热衷于此类药物研究开发的主要原因。

      4.1 三环类和单胺氧化酶抑制剂 

      作为经典的三环类抗抑郁药,尽管疗效肯定,但由于对心脏的毒性大,常使患者难以接受。此类药物对内因性抑郁效果较好,尤其是情绪低落、兴趣减退、悲观厌世可获80%以上的疗效。常用药物有多塞平、阿米替平、氯米帕明等。单胺氧化酶抑制剂由于选择性以及对酶的不可逆性抑制导致中毒性肝损害,并与含奶制品发生严重的副作用,特别是高剂量导致高血压危象[8],使其临床作用受到限制。

      4.2 选择性单胺氧化酶抑制剂(MAOI) 

      单胺氧化酶是一种存在于细胞内的微粒体酶,它能降解单胺类递质NE、5-HT、DA,使他们失活。吗氯贝胺做为新型的可递性选择性单胺氧化酶抑制剂代表,可选择性作用于MAO-A型,而对 MAO-B型作用短暂而轻微。MAO-A是中枢NE和5-HT的代谢酶,该类药物使中枢单胺类介质破坏减少,在突触间隙内浓度增加,从而使情绪提高。对其它部位如胃肠黏膜和肝脏中MAO抑制作用轻微,从而使奶酪制品增加效应明显减少,使患者在用药期间无需严格控制奶酪制品,同时不产生明显的肝脏毒性[9]。

        一般来讲,该类药品可用于TCA无效的患者,其作用特点是具有广谱的抗抑郁作用,对精神运动性迟滞的抑郁患者尤为适用,对非典型性的抑郁和伴有焦虑的老年患者,疗效较好。替换其它抗抑郁药物时无需间隔清洗期,24小时内MAO功能活性完全恢复,疗效确切,安全性能好是此类药物的优势。

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