4.3 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI） 

　　选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）是20世纪80年代末出现的新型抗抑郁药物。SSRI作用机制是通过阻断5-HT突触前膜再摄取，使神经细胞突触间隙的5-HT浓度增加，从而提高5-HT能神经传递而发挥抗抑郁的药理作用。常用药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰，氟伏沙明等。

    临床显示选择性SSRI在保持经典抗抑郁的同时，显著减少其他受体所出现的不良反应。因此临床应用安全范围较TCA显著增加。成为现阶段治疗抑郁症的一线药物［10］，对重症抑郁患者2～3周即可显效。服用方法简单，不需要用药监测。用药时不能与MAOI合用，以免导致5-HT综合征。需用MAOI时，至少停用SSRI 1～2周。由于经胃肠吸收，肝脏代谢，主要的不良反应是胃肠功能紊乱，部分也有性功能障碍。

　　4.4 选择性NE再摄取抑制剂 

　　20世纪90年代后期，发现了一些选择性高、不良反应少、疗效较好的NE再摄取抑制剂，第一个为1997年英国首次上市瑞波西汀，可有效阻滞NE再摄取，其它药理活性较弱，临床表明该药抗抑郁效果与SSRI类似，适用于内源性、更年期抑郁症。

　　4.5 5-HT和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂 

　　此类药物是一种具有独特化学结构和药理作用的新型抗抑郁药。作用机制是通过阻滞NE和5-HT两种递质的再摄取而发挥作用。低剂量为抑制5-HT再摄取，高剂量为抑制NE的再摄取，对重症和难治抑郁一周有效。但对肾上腺素能受体、组胺受体几乎无作用［11］。因此，副作用较小，起效较快。临床常用有文拉法辛，它既是一种有效的抗抑郁药，也是一种有效的抗焦虑药（包括惊恐障碍治疗）。

　　4.6 去甲肾上腺素和特异性5-HT能抗抑郁药 

　　该类药物的代表药是米氮平，它通过选择性拮抗位于5-HT能神经元末端突触前α2受体，使NE释放的抑制作用减弱，增加NE的释放。释放的NE作用于5-HT能神经元的α1受体，而加速5-HT能神经元瞬间点燃率，使神经末梢5-HT释放增加。而早期的三环类和早期的SSRI都不作用于α1受体，这也是它们起效滞后的原因。因此，米氮平被认为是有双重机制的抗抑郁药物［12］。由于对组胺H1受体拮抗产生的不良反应是镇静、疲倦、体重增加，尤其是体重增加被认为是最严重的问题。

　　4.7 其它新药

　　除了上述作用机制比较明确的药物外，还有无法归类的新药，如黛力新、布普品；天然植物提取品种路忧泰，它是圣约翰草提取物，为一种天然药物［13］，其药理作用复杂，对脑细胞的5-HT、NA、DA的再摄取均有明显的抑制作用，并对三个系统再摄取抑制作用维持平衡，对轻中度抑郁有良好疗效，由于该药为天然药物，不良反应轻，在欧美有良好市场；还有抗抑郁增效剂，如丁螺环酮、再普乐等，中药人参、银杏、石菖蒲均有良好的抑制作用。

　　5 展望

    尽管抑郁症已成为临床常见疾病，但只要全社会人员积极行动起来，及早识别和认识，提高就医率，抑郁症将会得到很好的治疗。虽然现有抗抑郁药物仍然不能满足临床各类人群需要，但随着对抑郁发病机制深入了解，双重甚至三重作用机制抗抑郁药物的开发，将会有更多疗效可靠、起效迅速、剂量易于控制，安全耐受性好的新型抗抑郁药物问世，天然抗抑郁药物的研究将成为新的热点和发展趋势［14］，从而较大提高抑郁患者的生命质量。

【参考文献】
  1］李晓昆，马欣欣，李素琴.抑郁症的发病机制与药物研究进展［J］.河北医药，2006，28（2）：130-131.

　　［2］贾守梅，路正义，胡雁，等.社区老年抑郁症防治［J］.中国全科医药，2005，8：203-205.

　　［3］高宵飞，王雪琦，何成，等.抑郁症单胺类递质受体研究进展［J］.生理科学进展，2002，33：1321-1326.

　　［4］董建明.抗抑郁药的发展方向［J］.临床精神医学杂志，2002，12（2）：116-117.

　　［5］刘艳梅，祁红，陈红专.抗抑郁药的信号转导机制［J］.中国临床药理学与治疗学，2004，9（12）：1321-1326.

　　［6］曾沃坦.抗抑郁药理的研究进展［J］.中国航天医学杂志，2003，5（5）：74-76.

　　［7］王珍琦，刘伟光，龚守良.抗抑郁药的神经保护作用及其机制［J］.吉林大学学报医学版，2004，30（5）：827.

　　［8］董文心.抗抑郁药物的研究进展［J］.中国药科大学学报，2002，33：318-321.